Selina Meyer (Julia Louis-Dreyfus) var en karismatisk ledare på väg upp – och sedan blev hon vicepresident. I VEEP får vi följa Meyers stormiga liv där hon släcker politiska bränder, jonglerar det offentliga livet med det privata och försvarar presidentens intressen. Sitt dysfunktionella förhållande med högsta chefen måste hon också försöka förbättra.