I den andra säsongen av denn ahbyllade skräckserie fortsätter den mystiska epidemin som förvandlar New York-bor till hemska monster att sprida sig. Medan Dr. Ephraim Good weather och DR. Nora Martinez försöker ta fram ett biologiskt vapen som kan förgöra varelserna söker Abraham Setrakin outtröttligt efter en gammal bok som har svaret på hur den onda "Master" kan besegras.