Elizabeth McCord (Téa Leoni) är fru, mamma, universitetsprofessor, f.d. CIA-analytiker och USA:s nya utrikesminister. Hon bor med sin man Henry (Tim Daly) och sina barn. Presidenten vill ha henne i sitt team, men hennes okonventionella metoder skapar ständiga motsättningar med stabschefen (Željko Ivanek). När hon vinner utrikesdepartementets Nadine Tollivers (Bebe Neuwirth) respekt anpassar Elizabeth sig till det politiska spelet och upptäcker hemligheter som hotar att splittra administrationen.