Året är 1961, två år efter att det ursprungliga Grease-gänget lämnade Rydell High, och det är dags för en ny årskulls sista år. Pink Ladies och T-birds är fortfarande coolast på skolan, men något har hänt med studentföreningens ordförande Stephanie (Michelle Pfeiffer i sin första huvudroll) över sommaren. Hon känner att hon har tröttnat på Johnny (Adrian Zmed), T-Birds ledare. Stephanie vill ha någon som är ännu coolare och har en ännu snyggare motorcykel. Samtidigt blir nykomlingen Michael (Maxwell Caulfield) upp över öronen förälskad i Stephanie, trots att hon inte ens vet att han existerar. Konflikten är given och Rydell High lyfter mot nya höjder.