Serien utspelar sig på 1860-talet. Den kvinnliga läkaren Michaela Quinn (Jane Seymour) flyttar till vilda Colorado Springs där hon öppnar en mottagning. Hon får uppleva hårt motstånd från ortsborna och träffar den hemlighetsfulle Byron Sully (Joe Lando) som är en fåordig outsider/änkling med brustet hjärta som oväntat får ansvaret för tre föräldralösa barn.