När sexårige Tad möter Sankt Bernhardshunden Cujo fylls han av stor kärlek till den snälla och stora lufsen. De blir bästa vänner. Men när Tad och hans mor träffar Cujo nästa gång känner de inte längre igenom honom. Plötsligt går Cujo till attack. Smittad av rabies har den rara hunden förvandlats till 100 kilo av blodtörstig, fradgatuggande terror, besatt av tanken på att döda. Och när de flyr till sin bil vägrar den starta…