Det rättsmedicinska teamet på CSI står inför en ny säsong fylld med gamla vänner och nya ansikten. Möt den nya CSI handledaren DB Russell (Ted Danson) som från början tänker utanför boxen när de ska lösa ett mord ombord på en spårvagn. När teamet sedan tar sig an Vegas, drar de nytta av gammal beprövad teknik för att lösa ett kidnappningsmysterium mitt under ett strömavbrott som drabbar hela staden. De får också ta avsked av Catherine Willows (Marg Helgenberger) och välkomna blodexperten Julie Finlay (Elisabeth Shue).