Den tolfte säsongen av Criminal Minds skakar om FBIs enhet för beteendeanalys innersta kärna. Oförutsedda hot leder till plötsliga förändringar i teamet med nytillskottet Luke Alvez (Adam Rodriguez), vars färdigheter testas från dag ett. Emily Prentiss (Paget Brewster) återvänder från London för att ta över som den nya enhetschefen, med sig har hon Stephen Walker (Damon Gupton), även han en erfaren agent. När teamet växer i antal, blir deras fiender bara starkare. Det nya teamet måste lära sig att arbeta tillsammans för att stoppa mördare, psykopater, hackare, kidnappare och andra farliga förövare som väntar på dem i dessa 22 häpnadsväckande avsnitt.