Det chockerande mordet på en småstadsfamilj i Kansas i november 1959 fångar Truman Capotes (Philip Seymour Hoffman) intresse. Den berömde författaren av "Frukost på Tiffany's" inleder tillsammans med sin barndomsvän Harper Lee (Catherine Keener) - författare till den kommande boken "Dödssynden" - sina egna undersökningar och lyckas vinna lokalbefolkningens förtroende trots sitt extravaganta beteende och sin överdrivna stil. I takt med att han lär känna mördarna, och deras avrättning närmar sig, börjar arbetet med boken "Med kallt blod" - en bok som kom att förändra hela den amerikanska litteraturen - att tära på Capote och det förändrar honom på ett sätt han aldrig kunnat föreställa sig.