Familjen Reagan upplever fler förändringar när de ställs inför allt från spel och droger till kidnappningar och mord. Jamie (Will Estes) har fullt upp med sina känslor för sin nya partner, Erin (Bridget Moynahan) och Jack (Peter Hermann) försöker få ordning på sin personliga relation, medan Danny (Donnie Wahlberg) och Frank (Tom Selleck) bråkar om en internutredning angående Dannys metoder. När de ställs mot FBI, maffian och andra oetiska poliser får de såväl stöd som skydd av familjen.