Den efterspanade Raymond ”Red” Reddington (James Spader) överlämnar sig till FBI och erbjuder att hjälpa dem att fånga några av världens farligaste brottslingar – men bara om han får samarbeta med den oerfarna agenten Elizabeth Keen (Megan Boone). Under deras jakt på de ”svartlistade”, drar han Liz allt djupare ner i en ljusskygg konspiration som berör både hennes historia, nutid och framtid.