En av de slingrande, genetiskt modifierade anakondaungarna har återfötts och lever vidare i den här actionpackade delen av Anaconda-serien. Den döende mogulen Murdoch (Emmy-nominerade John Rhys-Davies) anlitar en läkare för att skörda nya blodsorkidéer och experimentera med den regenererande nektarn på en ormunge. På en enda natt blir ungen så ofantligt stor och hungrig att han slukar läkaren hel, innan han flyr och beger sig ut på ett våldsamt härjningståg.
Den vackra herpetologen Amanda (Crystal Allen) ägnar sig åt att förgöra de onda odjuren som hon en gång hjälpte till att skapa. Nu leder hon en grupp unga vetenskapsmän i en kamp mot Murdochs hänsynslösa beväpnade gäng för att få tag på de eftersökta orkidéerna innan ormen förintar dem allihop. Den blodtörstiga ormen verkar oövervinnerlig, eftersom den kan regenerera sig efter explosioner och vapeneld, och sluka allt i sin väg.