Året är 2018. När fången Dante lyckas fly från ett fascistiskt styrt fängelse släpper man lös en specialtränad rottweiler vars ben ersatts med metallpansar. Denna pälsmaskin har misshandlats och avtrubbats sedan valpstadiet och har som enda kvarvarande instinkt att döda allt i sin väg. Offren för dess sylvassa käftar blir många och Dante får allt svårare att röja sina spår. Man ställs slutligen mot best, i en konfrontation endast den dominerande parten kan gå levande ur. Stående eller på alla fyra – vilket blir det?
Hunden kallas ofta människans bästa vän. Men detta är under förutsättning att man tar hand om den och ger den kärlek … I "Rottweiler" är det kört sedan länge och kvar finns bara en korsning mellan Cujo och Terminator. Jakten kan börja!